奧巴馬稱宗教信仰自由對人民和平共處至關重要
開羅被認為是伊斯蘭教的思想與文化中心，奧巴馬在這場演講中首先表達了他對伊斯蘭教的尊重。他特別舉出了印度尼西亞作為例子，表示伊斯蘭也有寬容的傳統。該國是他就任總統之後所拜訪的首個穆斯林國家、也是世界上最大的穆斯林國家。
他説：「每個國家的人民應當享有選擇與活出個人信仰的自由... 多元宗教信仰之豐富應當被維持——無論是對黎巴嫩的馬龍派教徒或者是埃及的基督徒。」
他還表示，比起分裂，宗教實際上應當促使人們團結。他説：「宗教信仰的自由是人們能夠生活在一起的最重要因素。」
在呼籲穆斯林世界能夠給予更大的宗教信仰自由的同時，奧巴馬也表示，西方世界應當尊重穆斯林人民實踐他們信仰的方式。
在演講中奧巴馬宣佈，現在是開啟美國和世界穆斯林關係新紀元的時刻。 他指出，雙方應當團結一致，共同應對暴力的極端主義，促進和平事業。他説，經過數十年的迷茫和猜忌，現在是坦誠相待、開展對話並開啟新篇章的時刻。他説：「我到開羅來是尋求美國和世界穆斯林之間的新起點；一個以共同利益和互相尊重為基礎的起點，一個以現實為基礎的起點，那就是美國和伊斯蘭並不相互排斥，而且不必相互競爭。」
他説：「我相信，為了能夠向前發展，我們必須開誠布公地講出我們心中的想法，講出那些我們常常只在關起門的時候才説的話。必須長期不斷地做出努力，相互傾聽、相互學習、相互尊重、並尋求共同立場。」
奧巴馬還提到，極端主義分子利用人們之間的分歧，在很多國家殺害信仰不同的平民。他説：「10多億人的堅定信仰遠遠高過極少數人的狹隘仇恨。伊斯蘭不是打擊暴力極端主義問題的一部分，而是推動和平中的重要組成部分。」
他還直率地講到，有必要促進民主、宗教自由和婦女權力。在發表演講前，奧巴馬總統會晤了埃及總統穆巴拉克，並參觀了一座清真寺。
奧巴馬旨在透過此次演講，向世界上十億穆斯林表達聲音，因此他的團隊充分利用網路上的Youtube、Twitter、Facebook等通訊工具，為總統的演説舉辦了一場現場網路轉播，並且以阿拉伯文、波斯文、烏都文和英文免費發送關於演説的簡訊。其中，白宮的Twitter feed對全世界的約25萬追隨者，發送了24條140字以內關於演説的簡訊。一條簡訊是：「歐巴馬説：我們必須面對的第一個問題是各種形式的極端主義。」另一條簡訊是：「歐巴馬説：我們的女兒能夠與我們的兒子一樣，為社會做出同樣大的貢獻。」
「打開大門」：奧未明確提到穆斯林國家中基督徒所遭受的逼迫
不少人對於奧巴馬的演講發出正面評價。其中基督徒逼迫監察組織「打開大門」（Open Doors）美國地區的主席Carl Moellor贊揚奧巴馬在演講中特別提到宗教自由的內容。但是，他指出奧巴馬並沒有「詳細的説明」埃及基督徒所遭到的逼迫，也沒有提到在其他一些穆斯林國家中作為少數羣體的基督徒所面臨的處境。
「總體説來，不錯，我們應該前往穆斯林世界。『打開大門』的創辦者安德烈弟兄一直在西方世界鼓勵我們在愛中去向穆斯林伸出手。但是伊斯蘭國家必須也需要同樣地對待這些基督徒們——就是給予他們全部的宗教信仰的自由。」
他補充説：「我們也需要為這些在伊斯蘭教法之下遭受著苦難的他們提供支持、擁護與禱告。」
